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MDS怎么样治疗才能让患者不痛苦呢?

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发表于 2016-11-18 15:39:20 | 显示全部楼层 |阅读模式
骨髓异常综合征(MDS)现在怎么样治疗才是最好的?国内都有那些治疗方向?
各位专家对此病都做了那些研究?

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 楼主| 发表于 2016-11-18 15:44:59 | 显示全部楼层
1.中医病因病机的研究

MDS的发病多为先天不足,后天失养,劳倦内伤,正气亏虚,复感外邪所致。这些多种治病因素损及气、血、阴、阳,致使其功能失调或虚损。

毒邪致病:

有内毒、外毒之分,毒邪既是发病过程中的病例产物,出现在任何一个阶段。又可作为一种致病因素加重出血,诱发感染,形成恶性循环,导致该病变证百出,缠绵难愈。
毒邪进一步发展,侵及营血,毒入骨髓,煎熬血液,伤精耗气,气虚血瘀,瘀血邪毒互结,甚至转变为急劳(急性白血病)

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 楼主| 发表于 2016-11-19 09:57:55 | 显示全部楼层
体质相关、虚实夹杂:有专家认为MDS发病与先天因素、生活因素以及疾病因素有一定的关系。在先天因素中决定人体对病因的易感染性和病机、证侯的倾向性。在生活因素中,主要以饮食、起居方面尤为突出,
部分MDS患者常继发于服用或注射细胞毒类药物、接触放射线及化学品引起。在疾病因素中大病、久病导致气血耗伤,连及阴阳,伤及五脏,而致五脏虚损。我们在临床研究表明,MDS临床证侯错综复杂,虚实并见,
既见有气、血、阴、阳之虚症,由见有血瘀、痰阻、邪毒内盛的实证。这种错综复杂的临床经过,与MDS患者在发病过程中正邪消长机制有关。当机体正气尚能抗邪情况下,通过适当治疗,疾病易于康复。

脾肾亏损为本、火伤血洛为标,邪毒内袭为变:脾肾亏损为本着,肾精虚损,导致肾阳不振,进而不能鼓动骨髓造血,在这肾精亏虚,血热内生,耗损阴津,日久精枯髓竭,无以化生气血。脾肾亏损是导致气血不足
造血紊乱的根本原因,并观察与MDS发病过程的始终。
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 楼主| 发表于 2016-11-22 13:49:21 | 显示全部楼层
火上血络为标:火热实火与虚或之分,外感风热燥火,湿热内蕴,肝郁化火等均属实火,而气虚阴或和阴虚火旺之或则属虚火。MDS出血诸症多有火热而生;邪毒内袭为变;邪毒内停,久留不去,
可使脏腑组织得不到营养物质的正常濡养温煦,有加重脏腑虚损的表现,虚损有会加重邪毒形成。这种因虚致实,由邪致虚的恶性循环,使MDS病情进步加重,久病正虚无力抗邪,邪毒久留不去
毒入骨髓,耗血升变,心血无以化生,出血更加不止正虚实则病仅,正盛邪衰则病退,正气战胜邪毒则病愈,邪毒耗竭正气则病逆。

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 楼主| 发表于 2016-11-22 14:16:53 | 显示全部楼层
MDS的中医病因病机可以概括为“虚”、“毒”、“瘀”三者皆有。本病病因多由于先天禀赋不足,后天失养或倦劳内伤,情志失调,正气亏虚,复感外邪所致,久病失于调理,因虚致病,或者因病致虚,日久不复,直至损伤脾肾,
气血亏损,渐至营养,损及五脏而城。本病病位多在肝、脾、省。若脾肾亏虚,致使气血精亏。正气不足无力抗邪,或外感六淫或内盛毒邪,邪毒积聚日久,郁而化热,或灼伤血络,或耗伤精液,以致变证百出。正气虚损,
血性不畅,瘀血牺牲,阻滞于内,瘀血不去,心血难生,又使气血更虚。虚、瘀互为因果,便可形成恶性循环。虚、毒、瘀是本病的三个阶段。

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 楼主| 发表于 2016-11-22 14:24:25 | 显示全部楼层
2.西医发病机制研究

MDS的发病机制模型是造血干、祖细胞或恶性克隆细胞获生长优势而过度增生,而正常造血克隆收到抑制或过度凋亡,进而导致外周血细胞减少向白血病转。
恶性克隆的出现引发自身免疫攻击,但MDS的细胞免疫不足以清除恶性克隆细胞。

几年来研究者致力于MDS的表观遗传学机制及其药物的研究,并获得了令人瞩目的成绩。表观遗传学改变是指DNA序列本身不发生改变,也会发生基因功能改变
的遗传变化,是通过对DNA或染色质结构进行修饰来实现的,也包括的DNA甲基化、组织蛋白共价修饰和双链小RNA的干扰。在MDS的发生。发展和转归过程中,
这种改变影响抑癌基因的转录,从而导致克隆性增殖和疾病进展。最新研究表明某些基因突变与MDS的表观调控密切相关,而MDS患者中存在的这些点突变与其临床
表现相关,并成为MDS的独立预后因素。

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 楼主| 发表于 2016-11-22 14:32:00 | 显示全部楼层
“基因事件”与“二次打击学说”。MDS患者一旦转白则治疗效果极差,多数在短期内死亡,目前还没有方法能有效的预测和阻止其转白。可以设想,如果能够找到MDS转白的关键基因,则可以早
预测MDS是否转白,为MDS患者分层治疗策略的选择克隆造血由于多次基因事件后逐步被恶性单克隆造血替代过程的“二次打击学说”为我们理解这一机制提供了理论依据。目前认为,正常的造血干细胞
转化成MDS细胞最终进展成白血病细胞是一个多步骤、多基因损伤逐步累积的过程。化学物质、辐射、细胞毒性药物或内在基因的随机突变等作用于正常的造血干细胞,造成抑癌基因、转录因子和
细胞周期调控基因异常,随之细胞凋亡增加、分化受阻,正常的造血干细胞进展为MDS细胞,这位MDS发病的第一次打击,临床表现为骨髓造血异常,外周血细胞减少。癌基因、抑癌基因的活性改变
以及某些微店的高度甲基化、骨髓微环境的改变等为第二次打击,导致细胞凋亡减少,异常增殖,最终使MDS细胞进展为白血病细胞。
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 楼主| 发表于 2016-11-22 14:44:23 | 显示全部楼层
骨髓微环境对造血干、祖细胞生物学特性的改变起着重要作用,其表观遗传学台式的改变更是骨髓微环境不断影响的结果。
微环境主要是指细胞所处的龛位,正常龛位节共和功能对维持造血干细胞池的大小,保持其在静默状态下的生命力和干细胞特性
起着至关重要的作用吗,发挥着主导和引领作用;龛位的生理微环境应是缺氧状态,使HSC内HIF-ds升高,其线粒体进行五羊带血产生
ATP而保持其静止状态下的生命力,产生较少的活性氧,也因此使HSC对于微环境中的氧化还原状态的变化特别铭感。HSC只有在正常的
龛位中接受细胞内部和外部的正负调控因素的综合作用,才能决定自己的命运,是静止还是离开龛位开始增殖分化而实施造血。
如龛位的异常扰乱了HSC的无氧代谢,就会增加活性氧而氧化破坏细胞内许多分子。HSC也会改变五羊代谢状态,增殖失控而离开龛位,
较长期持续这种状态可造成HSC的耗竭和无效造血。在细胞无氧代谢的TCA循环中需要IDH1/2将柠檬酸催化成为α-酮戊二酸,而ID1、ID2
的突变缺产生另一种酸,导致细胞内活性氧赠二以及DNA和组蛋白的高甲基化。

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